Progabide‐Induced Changes in Carbamazepine Metabolism

Summary: Carbamazepine (CBZ) and carbamazepine 10,11 epoxide (CBZ‐E) concentrations were measured during a safety and efficacy trial of progabide. The average CBZ and CBZ‐E serum concentrations were calculated from serial measurements during placebo and active treatment periods. Significant decreases in CBZ and significant increases in CBZ‐E were observed after the first dose of progabide, and these changes persisted during 3 months of active treatment. Ninety‐five percent of the patients had increases in the epoxide/CBZ ratio at the end of 3 months of treatment. These changes are consistent with displacement of CBZ from protein binding sites and inhibition of CBZ‐E metabolism induced by progabide and are analagous to the interaction between valproate and CBZ. Les concentrations de carbamazépine (CBZ) et de 10,11 epoxide carbamazeapine (CBZ‐E) ont été mesurées pendant une étude de tolérance et ďefficacité du progabide. Les taux sériques moyens de CBZ et de CBZ‐E ont été calculés à partir de dosages sériés pendant la peariode placebo et pendant la période sous produit actif. Une diminution significative de la CBZ et une augmentation significative de la CBZ‐E ont été observées après la première dose de progabide; ces modifications ont persisté pendant les 3 mois de traitement actif. 95% des patients ont présenté une éleavation du rapport epoxide/CBZ à la fin des 3 mois de traitement. Ces modifications s'expliquent par un déplacement de la CBZ hors des sites de liaison aux protéines et par une inhibition du métabolisme de la CBZ‐E sous Taction du proga‐bide; ce mécanisme est analogue à celui de ľinteraction val‐proate/CBZ. En un ensayo diseñado para medir la seguridad y la eficacia del Progabide, se midieron las concentraciones de Carbamazepina (CBZ) y de Carbamazepina 10,11 Epéxido (CBZ‐E). El prome‐dio de las concentraciones de CBZ y CBZ‐E se calculó mediante medidas seriadas durante los periodos de placebo y tratamiento active Después de la primera dosis de Progabide se observaron reducciones significativas de CBZ e incrementos significative^ de CBZ‐E y estos cambios persistieron durante 3 meses de tratamiento active El 95% de los pacientes tenían incrementos en la relación Epóxido/CBZ al final de 3 meses de tratamiento. Estos cambios son consistentes con un desplazamiento de la CBZ de los lugares de acoplamiento protéico y una inhibition del metabolismo protéico de la CBZ, inducido por el Progabide, que es análogo a la interactión existente entre el Valproate y la CBZ. Carbamazepin (CBZ) und Carbamazepin‐10, ll‐epoxid (CBZ‐E) wurde während eines Sicherheits‐ und Wirksamkeitstest mit Progabide gemessen. Die durchschnittlichen CBZ und CBZ‐E‐Konzentrationen wurden durch seriale Messungen bei Placebo‐ und Verumgabe berechnet. Ein signifikanter Abfall von CBZ und signifikante Erhöhung von CBZ‐E wurde nach der er‐sten Progabide‐Gabe beobachtet. Sie hielt in den ersten 3 Monaten an. 95% der Patienten bot eine erhöhte Epoxid‐CBZ‐Ratio nach 3 monatiger Behandlung. Dieser Wandel ist mit einer Verdrängung von CBZ aus der Proteinbindung und durch Hemmung des CBZ‐E‐Metabolismus durch Progabide vereinbar, was der Interaktion zwischen Valproat und CBZ entspricht.