Abstract
Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10−8- 1.2 ×10−43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10−4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10−3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10−14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10−5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10−3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL- cholesterol concentrations (p = 4.5×10−13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10−4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
| Original language | English (US) |
|---|---|
| Article number | e1002607 |
| Journal | PLoS genetics |
| Volume | 8 |
| Issue number | 3 |
| DOIs | |
| State | Published - Mar 29 2012 |
Bibliographical note
Publisher Copyright:© 2012, Dastani et al.
Fingerprint
Dive into the research topics of 'Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: A multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: PLoS genetics, Vol. 8, No. 3, e1002607, 29.03.2012.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
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TY - JOUR
T1 - Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits
T2 - A multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals
AU - Dastani, Zari
AU - Hivert, Marie France
AU - Timpson, Nicholas
AU - Perry, John R B
AU - Yuan, Xin
AU - Scott, Robert A.
AU - Henneman, Peter
AU - Heid, Iris M.
AU - Kizer, Jorge R.
AU - Lyytikäinen, Leo Pekka
AU - Fuchsberger, Christian
AU - Tanaka, Toshiko
AU - Morris, Andrew P.
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AU - Hu, Frank B.
AU - Liu, Yongmei
AU - Paulweber, Bernhard
AU - Spector, Timothy D.
AU - Slagboom, P. Eline
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AU - Jula, Antti
AU - Perola, Markus
AU - Raitakari, Olli
AU - Florez, Jose C.
AU - Salomaa, Veikko
AU - Eriksson, Johan G.
AU - Frayling, Timothy M.
AU - Hicks, Andrew A.
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Smith, George Davey
AU - Siscovick, David S.
AU - Kronenberg, Florian
AU - van Duijn, Cornelia
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AU - Waterworth, Dawn M.
AU - Meigs, James B.
AU - Dupuis, Josee
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AU - Voight, Benjamin F.
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AU - Morris, Andrew P.
AU - Dina, Christian
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AU - Aulchenko, Yurii S.
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AU - Ferreira, Teresa
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AU - Wu, Guanming
AU - Willer, Cristen J.
AU - Raychaudhuri, Soumya
AU - McCarroll, Steve A.
AU - Langenberg, Claudia
AU - Hofmann, Oliver M.
AU - Dupuis, Josée
AU - Qi, Lu
AU - Segrè, Ayellet V.
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AU - Ardlie, Kristin
AU - Balkau, Beverley
AU - Benediktsson, Rafn
AU - Bennett, Amanda J.
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AU - Bengtsson Boström, Kristina
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AU - Cornelis, Marilyn
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AU - Elliott, Katherine S.
AU - Elliott, Amanda L.
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AU - Fox, Caroline S.
AU - Franklin, Christopher S.
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AU - Grarup, Niels
AU - Green, Todd
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AU - Groves, Christopher J.
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AU - Hassanali, Neelam
AU - Herder, Christian
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AU - Johnson, Paul R V
AU - Jørgensen, Torben
AU - Kao, Wen H L
AU - Klopp, Norman
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AU - Kraft, Peter
AU - Kuusisto, Johanna
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AU - Narisu, Narisu
AU - Nilsson, Peter
AU - Owen, Katharine R.
AU - Payne, Felicity
AU - Perry, John R B
AU - Petersen, Ann Kristin
AU - Platou, Carl
AU - Proença, Christine
AU - Prokopenko, Inga
AU - Rathmann, Wolfgang
AU - William Rayner, N.
AU - Robertson, Neil R.
AU - Rocheleau, Ghislain
AU - Roden, Michael
AU - Sampson, Michael J.
AU - Saxena, Richa
AU - Shields, Beverley M.
AU - Shrader, Peter
AU - Sigurdsson, Gunnar
AU - Sparsø, Thomas
AU - Strassburger, Klaus
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AU - Sun, Qi
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AU - Tuomi, Tiinamaija
AU - van Dam, Rob M.
AU - van Haeften, Timon W.
AU - van Herpt, Thijs
AU - van Vliet-Ostaptchouk, Jana V.
AU - Bragi Walters, G.
AU - Weedon, Michael N.
AU - Wijmenga, Cisca
AU - Witteman, Jacqueline
AU - Bergman, Richard N.
AU - Cauchi, Stephane
AU - Collins, Francis S.
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AU - Gyllensten, Ulf
AU - Hansen, Torben
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AU - Hveem, Kristian
AU - Laakso, Markku
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AU - Hu, Frank B.
AU - Meigs, James B.
AU - Pedersen, Oluf
AU - Wichmann, H. Erich
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AU - Groop, Leif
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AU - Thorsteinsdottir, Unnur
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AU - Pedersen, Oluf
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AU - Aulchenko, Yurii S.
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AU - Abecasis, Goncalo R.
AU - Wareham, Nicholas J.
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AU - Froguel, Philippe
AU - Watanabe, Richard M.
AU - Meigs, James B.
AU - Groop, Leif
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AU - Florez, Jose C.
AU - Barroso, Inês
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AU - Musunuru, Kiran
AU - Smith, Albert V.
AU - Edmondson, Andrew C.
AU - Stylianou, Ioannis M.
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AU - Feitosa, Mary F.
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AU - Melander, Olle
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AU - Guo, Xiuqing
AU - Li, Mingyao
AU - Cho, Yoon Shin
AU - Go, Min Jin
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AU - Lee, Jong Young
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AU - Kim, Kyunga
AU - Sim, Xueling
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AU - Smith, Joshua D.
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AU - Zhao, Jing Hua
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AU - Vollenweider, Peter
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AU - Uitterlinden, Andre G.
AU - Uda, Manuela
AU - Tuomilehto, Jaakko
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AU - Stringham, Heather M.
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AU - Perola, Markus
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AU - Hastie, Nicholas D.
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AU - Freimer, Nelson B.
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AU - de Faire, Ulf
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AU - Mooser, Vincent
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AU - Sandhu, Manjinder S.
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AU - Rader, Daniel J.
AU - van Duijn, Cornelia M.
AU - Peltonen, Leena
AU - Abecasis, Gonçalo R.
AU - Boehnke, Michael
AU - Kathiresan, Sekar
N1 - Publisher Copyright: © 2012, Dastani et al.
PY - 2012/3/29
Y1 - 2012/3/29
N2 - Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10−8- 1.2 ×10−43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10−4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10−3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10−14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10−5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10−3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL- cholesterol concentrations (p = 4.5×10−13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10−4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
AB - Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10−8- 1.2 ×10−43). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10−4). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10−3, n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10−14, n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10−5, n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10−3, n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL- cholesterol concentrations (p = 4.5×10−13, n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10−4, n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=84859238629&partnerID=8YFLogxK
UR - http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=84859238629&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1371/journal.pgen.1002607
DO - 10.1371/journal.pgen.1002607
M3 - Article
C2 - 22479202
AN - SCOPUS:84859238629
SN - 1553-7390
VL - 8
JO - PLoS genetics
JF - PLoS genetics
IS - 3
M1 - e1002607
ER -