Discontinuation of Phenytoin and Carbamazepine in Patients Receiving Felbamate

M. L. Wagner, N. M. Graves, K. Marienau, G. B. Holmes, R. P. Remmel, I. E. Leppik

Research output: Contribution to journalArticlepeer-review

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Abstract

Summary: Five patients participated in a controlled discontinuation of phenytoin (PHT) and carbamazepine (CBZ) after a study in which all subjects had felbamate (FBM) added to both PHT and CBZ. Four subjects (three women and 1 man aged 23–36 years) completed the protocol. Mean total seizure frequency per day with PHT and CBZ was 1.33 ± 0.93 (mean ± SEM), decreasing to 0.87 ± 0.71 with addition of FBM, and 0.82 ± 0.78 after discontinuation of PHT. Only one subject tolerated discontinuation of CBZ; the other three had dosage reductions of 33, 54, and 63%. Toxicity attributable to FBM was not observed, and patients often described less severe seizures. Results from four refractory patients indicated that FBM was able to replace PHT and reduce the need for CBZ. In addition, as PHT dosages were reduced, FBM clearance decreased 21%. As the CBZ dosages were reduced, FBM clearance decreased an additional 16.5%. Cinq patients ont été inclus dans une étude contrôlée d'arrêt de la phénytoïne (PHT) et de la carbamazépine (CBZ) dans laquelle le Felbamate (FBM) avait été ajouté chez tous les patients à la PHT et à la CBZ. Quatre patients (3 femmes, 1 homme, âgés de 3 à 36 ans) ont suivi le protocole jusqu'au bout. La fréquence moyenne totale des crises par jour sous PHT et CBZ était de 1,33 ± 0,93 (moyenne ± SEM), elle a diminuéà 0,87 ± 0,71 après adjonction de FBM, elle est restée à 0,82 ± 0,78 après arrêt de la PHT. Un seul sujet a totéré l'arrêt de la CBZ; 3 autres ont bénéficiea' de réductions de doses 33,54 et 63%. Aucune toxicité n'a pu être attribuée au FBM, les patients ont fréquemment décrit des crises moins sévéres. Les résultats observés chez ces 4 patients présentant une épilepsie rebelle in‐diquent que le FBM a pu remplacer la PHT et a réduit la posologie du CBZ. De plus, pendant la diminution des doses de PHT, la clearance du FBM, a diminué de 21%. Lors de la réduction des doses de CBZ, la clearance de FBM a encore décru de 16,5%. En un estudio de interruptión controlada de fenitoína (PHT) y carbamacepina (CBZ) realizado en 5 pacientes en los que se había añadido felbamato (FBM) a la PHT y a la CBZ. Cuatro sujetos (3 mujeres y un varón de 23 y 36 años) completaron el protocolo. La frecuencia total media de ataques por día con PHT y CBZ fue de 1.3 ± 0.93 (promedio ± S.E.M.) se redujó a 0.87 ± 0.71 con la incorporación de FBM y fue de 0.82 ± 0.78 después de la interrumpción de la PHT. Solamente un enfermo toleró la interrumpción de la CBZ; los otros 3 siguieron una reducción de dosis del 33, 54 y 63%. No se observó toxicidad atribuible al FBM y, con frecuencia, los enfermos describieron los ataques como menos severos. Los resultados de 4 enfermos refractarios a los tratamientos indican que el FBM puede rem‐plazar a la PHT y reducir la necesidad de CBZ. Además, a me‐dida que las dosis de PHT disminuyen, el aclaramiento del FBM se redujó en un 21%. A medida que las dosis de CBZ se redu‐jeron, el aclaramiento del FBM descendio en un 16.5% adicional. 5 Patienten nahmen an einer Studie mit kontrolliertem Ab‐setzen von Phenytoin und Carbamazepin teil. Alle Patienten hat‐ten zuvor PHT und CBZ und zusätzlich FMB eingenommen. 4 Patienten (3 f, 1 m, 23–36 J), erfüllten das vollständige Protokoll. Die durchschnittliche Gesamtanfallsfrequenz pro Tag unterPHT und CMZ lag bei 1,3 ± 0,93. Bei Zusatz von FBM sank sie auf 0,87 ± 0,71 und lag bei 0,8 ± 0,78 nach Absetzen von PHT. Nur 1 Patient tolerierte das Absetzen von CBZ. Die anderen erhielten eine Dosisreduktion von 33, 54 und 63%. Toxische Neben‐wirkungen von FBM wurden nicht beobachtet. Die Patienten berichteten über weniger schwere Anfalle. Die Ergebnisse zeigen, daß bei therapieresistenter Epilepsie FBM PHT ersetzen kann und den Bedarf an CBZ verringert. Weiterhin sank die FBM‐Claerenc auf 21% nach PHT‐Reduktion, nach Reduktion von Carbamazepin sank sie nochmals um 16,5%.

Original languageEnglish (US)
Pages (from-to)398-406
Number of pages9
JournalEpilepsia
Volume32
Issue number3
DOIs
StatePublished - Jun 1991

Keywords

  • Anticonvulsants
  • Carbamazepine
  • Drug interactions
  • Epilepsy
  • Felbamate
  • Phenytoin

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